Le Microbiote Intestinal : Un Acteur Clé dans les Maladies Hépatiques et le Cancer



Le microbiote intestinal, cet ensemble de micro-organismes peuplant notre tube digestif, joue un rôle crucial dans notre santé, notamment dans le développement et la progression des maladies hépatiques et du cancer. Des recherches récentes ont mis en lumière l'importance de cet "organe" méconnu et son potentiel thérapeutique.

 

 




Impact sur les Maladies du Foie

Le déséquilibre du microbiote intestinal, appelé dysbiose, est impliqué dans diverses pathologies hépatiques, telles que l'hépatite virale et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)[3]. La perméabilité intestinale accrue, souvent liée à des régimes riches en graisses ou à la consommation d'alcool, permet aux toxines bactériennes d'atteindre le foie, déclenchant une inflammation chronique[3]. Cette inflammation persistante contribue au développement de maladies comme la NAFLD, qui touche aujourd'hui environ un Américain sur cinq[3].

Rôle dans le Cancer

Des études ont démontré que certaines tumeurs étaient liées à la présence de micro-organismes spécifiques ou à un déséquilibre du microbiote[1]. De plus, l'efficacité de certains traitements anticancéreux, notamment l'immunothérapie, pourrait dépendre de la présence ou de l'absence de certaines bactéries[1]. Des profils spécifiques du microbiote intestinal ont été associés à de meilleures réponses aux immunothérapies contre le cancer hépatique chez l'homme[3].
 

Perspectives Thérapeutiques

Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. L'analyse du microbiote pourrait devenir un test systématique avant la mise en œuvre d'un traitement, prédictif de la réponse thérapeutique[1]. Des interventions ciblant l'axe intestin-foie sont actuellement à l'étude, y compris des thérapies visant à moduler le microbiote intestinal[3].

Le projet PROBALIDY, mené par l'équipe "Microbiome in liver diseases: from susceptibility to treatment" du laboratoire MI2, a identifié plusieurs bactéries du microbiote intestinal ayant un rôle potentiel dans l'amélioration de la NAFLD et de la maladie alcoolique du foie (MAF)[6]. Ces recherches pourraient aboutir au développement de probiotiques spécifiques pour traiter ces pathologies hépatiques pour lesquelles il n'existe actuellement pas de traitements efficaces[6].

Conclusion

L'étude du microbiote intestinal ouvre des perspectives prometteuses pour la compréhension et le traitement des maladies hépatiques et du cancer. La personnalisation des stratégies thérapeutiques en fonction du profil du microbiote intestinal pourrait révolutionner la prise en charge de ces pathologies. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider pleinement les mécanismes en jeu et développer des interventions ciblées efficaces.

 

 Une étude publiée en juin 2019 dans Frontiers in Immunology (9) a exploré les effets secondaires inflammatoires associés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), notamment la colite, et le rôle potentiel du probiotique Lactobacillus reuteri dans leur atténuation.

Contexte de l'étude

Les ICI, tels que les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1, renforcent l'immunité antitumorale mais peuvent provoquer des effets indésirables, dont la colite. Les mécanismes précis de cette colite induite par les ICI restent mal compris.

Principaux résultats

Altération du microbiote intestinal : Les chercheurs ont observé une diminution notable des bactéries du genre Lactobacillus chez les souris développant une colite sévère après traitement par ICI.

Effet protecteur de Lactobacillus reuteri : L'administration orale de L. reuteri a permis de prévenir et de traiter la colite induite par les ICI chez les souris, réduisant la perte de poids et l'inflammation intestinale.

Mécanisme d'action : L'effet bénéfique de L. reuteri est associé à une diminution des lymphocytes innés de type 3 (ILC3) dans l'intestin, cellules impliquées dans la réponse inflammatoire.

Conclusion

Cette étude suggère que la modulation du microbiote intestinal par des probiotiques comme Lactobacillus reuteri pourrait atténuer les effets secondaires inflammatoires des thérapies par ICI, améliorant ainsi leur tolérance chez les patients atteints de cancer.



Citations:


[1] https://www.e-cancer.fr/Professionnels-de-sante/Le-registre-des-essais-cliniques/Le-registre-des-essais-cliniques/Etudes-cliniques/Etude-Catalogue-onco-etude-exploratoire-visant-a-evaluer-les-caracteristiques-du-microbiote-intestinal-chez-des-patients-ayant-un-cancer


[2] https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2016/11/medsci20163211p974/medsci20163211p974.html


[3] https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/fr/a-lecoute-de-la-conversation-microbiote-foie/


[4] https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2013/11/medsci20132911p954/medsci20132911p954.html


[5] https://theses.hal.science/tel-04140778v1/file/2022UCFAC093_VEZIANT.pdf


[6] https://news.universite-paris-saclay.fr/actualites/probalidy-vers-un-traitement-des-pathologies-hepatiques


[7] https://www.inserm.fr/dossier/microbiote-intestinal-flore-intestinale/


[8] https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/fr/pro/microbiote-intestinal-des-personnes-agees-et-immunotherapie-une-alliance-anti-cancer-puissante


[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214189/

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