Les sesquiterpénènes (artémisinine,silymarine...) : une révolution naturelle dans la lutte contre le cancer

By Eldib


 

Les sesquiterpénènes : Des composés naturels prometteurs dans la lutte contre le cancer

Depuis des millénaires, les plantes ont été utilisées pour traiter diverses maladies, et leurs composés bioactifs continuent de fasciner les scientifiques. Parmi ces composés, les sesquiterpénènes, une classe de terpènes naturels, émergent comme des candidats prometteurs dans la lutte contre le cancer.

Ces molécules, notamment les lactones sesquiterpéniques (STLs), ont démontré des propriétés anticancéreuses remarquables dans des études in vitro et in vivo. Cet article explore en profondeur leurs mécanismes d’action, leurs applications thérapeutiques et les perspectives qu’ils offrent pour le traitement des cancers les plus agressifs, notamment le carcinome pancréatique.

 

1. Qu’est-ce qu’un sesquiterpène ?

 

Les sesquiterpénènes sont des terpènes constitués de trois unités isoprène (15 atomes de carbone). 

Ils se trouvent dans les huiles essentielles de nombreuses plantes et jouent un rôle essentiel dans leur défense contre les pathogènes, les herbivores et les stress environnementaux.

Parmi eux, les lactones sesquiterpéniques (STLs) se distinguent par leur structure chimique unique comprenant un groupe fonctionnel α-méthylène-γ-lactone, responsable de leurs activités biologiques.

 

1.1. Présence dans la nature

 

Les sesquiterpénènes sont présents dans une grande variété de plantes médicinales, notamment :

 

  • Artemisia annua (armoise annuelle) : Source d’artémisinine.

  • Silybum marianum (chardon-Marie) : Source de silymarine.

  • Tanacetum parthenium (grande camomille) : Contient du parthénolide.

  • Saussurea costus : Riche en costunolide.

  • Matricaria recutita (camomille allemande) : Contient du bisabolol.

     

Ces plantes sont utilisées depuis longtemps en médecine traditionnelle pour traiter diverses affections, mais ce n’est que récemment que leur potentiel anticancéreux a été étudié en détail.

 

 

2. Les propriétés anticancéreuses des sesquiterpénènes

 

Les sesquiterpénènes exercent leurs effets anticancéreux via plusieurs mécanismes biologiques ciblant spécifiquement les cellules tumorales tout en épargnant les cellules saines. Voici un aperçu détaillé de leurs propriétés.

 

2.1. Inhibition de la prolifération cellulaire

 

Les cellules cancéreuses se caractérisent par une prolifération incontrôlée. Les STLs bloquent ce processus en interférant avec le cycle cellulaire :

  • Ils empêchent la transition entre les phases G1 et S du cycle cellulaire.

  • Ils inhibent l’expression des cyclines et des kinases dépendantes des cyclines (CDK), essentielles à la division cellulaire.

     

2.2. Induction de l’apoptose

 

L’apoptose, ou mort cellulaire programmée, est un processus naturel souvent désactivé dans les cellules cancéreuses. Les STLs réactivent ce mécanisme via deux voies principales :

 

  • Voie intrinsèque (mitochondriale) : Les STLs augmentent l’expression de protéines pro-apoptotiques comme Bax et diminuent celles des protéines anti-apoptotiques comme Bcl-2. Cela entraîne une libération du cytochrome c depuis les mitochondries et active les caspases 3 et 9.

     

  • Voie extrinsèque (récepteurs de mort) : Ces composés stimulent les récepteurs Fas et TRAIL à la surface des cellules tumorales, déclenchant une cascade apoptotique.

     

2.3. Inhibition des métastases

 

Les métastases sont responsables de la majorité des décès liés au cancer. Les STLs empêchent la migration et l’invasion des cellules cancéreuses en inhibant :

 

  • Les enzymes métalloprotéinases matricielles (MMPs), qui dégradent la matrice extracellulaire.

     

  • Les protéines impliquées dans l’adhésion cellulaire, comme E-cadhérine.

     

2.4. Modulation des voies oncogéniques

 

Les STLs ciblent plusieurs voies moléculaires impliquées dans la survie tumorale :

 

  • NF-κB : Un régulateur clé de l’inflammation et de la résistance aux traitements.

  • MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) : Essentiel pour la prolifération cellulaire.

  • PI3K/AKT/mTOR : Crucial pour la croissance tumorale et l’évasion apoptotique.

     

2.5. Réduction du stress oxydatif

 

Les STLs agissent également comme antioxydants en réduisant la production de radicaux libres (ROS), qui jouent un rôle important dans la progression tumorale.

 

 

3. Exemples notables de sesquiterpénènes anticancéreux

3.1. L’artémisinine

 

Originaire de l’armoise annuelle (Artemisia annua), l’artémisinine est surtout connue pour son efficacité contre le paludisme, mais elle a également montré un potentiel anticancéreux remarquable :

 

  • Elle génère des radicaux libres en présence de fer, ce qui endommage sélectivement les cellules cancéreuses riches en fer.

  • Des études ont démontré son efficacité contre le cancer du sein, du poumon, du pancréas et même certains cancers résistants aux traitements conventionnels.

     

3.2. La silymarine

 

La silymarine est un mélange de flavonolignanes extrait du chardon-Marie (Silybum marianum). 

Elle est principalement utilisée pour protéger le foie, mais possède également une activité anticancéreuse notable :

 

  • Elle inhibe NF-κB et MAPK tout en augmentant l’activité antioxydante.

  • Elle protège également les cellules saines contre les effets secondaires des traitements chimiothérapeutiques.

     

3.3. Le parthénolide

 

Extrait de la grande camomille (Tanacetum parthenium), le parthénolide est un STL bien étudié pour son activité anticancéreuse :

 

  • Il cible spécifiquement les cellules souches cancéreuses, responsables des rechutes.

  • Il module NF-κB et induit l’apoptose via la génération de ROS.

     

3.4. Le costunolide

 

Présent dans Saussurea costus, le costunolide a montré une activité cytotoxique contre plusieurs types de cancers :

 

  • Il bloque le cycle cellulaire en phase G2/M.

  • Il induit l’apoptose via l’activation des caspases.

     

 

4. Focus sur le cancer du pancréas

 

Le carcinome canalaire pancréatique (PDAC) est l’un des cancers les plus agressifs, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %. 

Les traitements actuels sont largement inefficaces en raison de mutations génétiques fréquentes (comme KRAS) et d’une résistance accrue aux chimiothérapies.

 

Études récentes sur les STLs contre le PDAC

 

Un article publié sur PubMed (PMID: 35684434) met en évidence le potentiel des lactones sesquiterpéniques contre le PDAC. 

Les STLs inhibent les voies MAPK et PI3K/AKT/mTOR, essentielles à la survie tumorale.

 

 Voici une liste de plantes contenant des lactones sesquiterpéniques, avec leurs noms communs et scientifiques :

 

  • Armoise annuelle (Artemisia annua)

  • Chardon-Marie (Silybum marianum)

  • Grande camomille (Tanacetum parthenium)

  • Saussurée costus (Saussurea costus)

  • Camomille allemande (Matricaria recutita)

  • Aunée (Inula helenium)

  • Centaurea du Liban (Centaurea ainetensis)

  • Pissenlit officinal (Taraxacum officinale)

  • Absinthe commune (Artemisia absinthium)

  • Achillée millefeuille (Achillea millefolium)

  • Vernonie tropicale (Vernonia amygdalina)

  • Tanaisie commune (Tanacetum vulgare)

  • Grande bardane (Arctium lappa)

  • Marguerite commune (Leucanthemum vulgare) 

     

    ( voir les contre indications si atteintes biliaire, icter, stent...)

 

Des études in vitro ont montré qu’ils réduisent significativement la viabilité des cellules tumorales pancréatiques tout en épargnant les cellules saines.

 

Des modèles animaux ont confirmé leur capacité à ralentir la croissance tumorale.

 

 

5. Défis actuels et perspectives futures

5.1. Limites actuelles

 

Malgré leur potentiel prometteur, plusieurs défis restent à relever avant que ces composés puissent être utilisés cliniquement :

 

  • Leur faible biodisponibilité limite leur efficacité in vivo.

  • À fortes doses, certains STLs peuvent être toxiques pour le foie ou provoquer d’autres effets indésirables.

  • La majorité des études sont encore au stade préclinique.

     

5.2. Solutions potentielles

 

Pour surmonter ces obstacles, plusieurs stratégies sont envisagées :

 

  • La synthèse d’analogues structuraux plus stables et biodisponibles.

     

  • L’encapsulation dans des nanoparticules pour améliorer leur délivrance ciblée aux tumeurs.

     

  • Le développement d’essais cliniques bien conçus afin d’évaluer leur efficacité chez l’humain.

     

 

6. Conclusion

 

Les sesquiterpénènes représentent une classe fascinante de composés naturels avec un potentiel exceptionnel dans le traitement du cancer.

Leur capacité à cibler spécifiquement les voies biologiques impliquées dans la progression tumorale tout en épargnant les tissus sains ouvre une nouvelle voie vers des thérapies plus efficaces et moins toxiques.

Bien que leur utilisation clinique nécessite encore des validations supplémentaires, ces molécules incarnent parfaitement l’idée que la nature peut être une source inépuisable d’inspiration pour développer des traitements innovants contre certaines maladies parmi les plus redoutables.

 

Sources :

 

  • "Sesquiterpene Lactones as Antitumor Agents Against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma" – PubMed.
  • "Sesquiterpenes and their derivatives-natural anticancer compounds" - PubMed ID: 32835868 (2020).
  • "Sesquiterpene lactones as emerging biomolecules to cease cancer" - PMC10961375 (2024).
  • Sesquiterpene Lactones as Promising Candidates for Cancer Therapy: Focus on Pancreatic Cancer https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35684434/
  • Fondation ARC - Essais cliniques sur le cancer (2025).
  • Programme AcSé - Institut National du Cancer (2023).
  • "Lactones sesquiterpéniques" - HAL Thèses (2015).
  • "Nouvelles approches vers les lactones sesquiterpéniques" - HAL Archives ouvertes.

Avertissement : Cet article ne remplace pas un avis médical. Consultez un professionnel de santé avant de modifier votre alimentation ou traitement.

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