le Fisetin : un flavonoïde prometteur dans la lutte contre le cancer du pancréas

Un flavonoïde naturel présent dans divers fruits et légumes, suscite un intérêt croissant en raison de ses propriétés anticancéreuses potentielles, notamment contre le cancer du pancréas. Des recherches récentes ont mis en évidence ses effets inhibiteurs sur la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses pancréatiques, ouvrant la voie à de nouvelles approches thérapeutiques.

Origine et sources

Découverte par Josef Herzig dans le fustet (Cotinus coggygria)

Présente dans certains acacias, le Butea monosperma, le Quebracho colorado, les plantes du genre Rhus, le cyprès de Nootka.

 

                                                                 C15H10O6

Également trouvée dans les mangues et les fraises.

Propriétés

Utilisée comme teinture jaune/brune

Fluorescence vert foncé dans une solution d'éthanolate de sodium

Effets biologiques

Légèrement toxique et potentiellement mutagène

Réduit la toxicité des aflatoxines en laboratoire

Agit sur diverses voies de signalisation cellulaire

Applications médicales potentielles

Puissant activateur de sirtuine, pourrait améliorer la mémoire à long terme chez le rat/Réduction des symptômes de diabète et de l'inflammation liée au cancer chez les souris prédisposées au diabète, effets bénéfiques sur l'ostéoporose démontrés in vitro et in vivo.

Pourrait augmenter la fenêtre thérapeutique lors d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Ces résultats prometteurs nécessitent cependant des recherches supplémentaires pour confirmer leur applicabilité chez l'humain.

Mécanismes d'Action du Fisetin contre le Cancer du Pancréas

Les recherches ont identifié plusieurs mécanismes par lesquels le fisetin exerce ses effets anticancéreux :

 

Induction de l'Apoptose :

Le fisetin favorise l'apoptose des cellules cancéreuses en activant les caspases, des enzymes clés dans ce processus.

Suppression de la migration et de l'Invasion cellulaires : 

Le fisetin inhibe la capacité des cellules cancéreuses à migrer et à envahir les tissus adjacents, limitant ainsi la progression tumorales.

Modulation des Voies de Signalisation :

Le fisetin cible spécifiquement la voie PI3K/AKT/mTOR, une cascade de signalisation impliquée dans la survie et la croissance des cellules cancéreuses.

Études Précliniques et Résultats Prometteurs

Des études in vitro et in vivo ont démontré l'efficacité du fisetin contre le cancer du pancréas :

Études In Vitro : Le fisetin a montré une inhibition dose-dépendante de la prolifération des cellules cancéreuses pancréatiques, avec une augmentation de l'apoptose et une réduction de la migration cellulaire.

Études In Vivo : 

Dans des modèles murins de cancer du pancréas, le traitement au fisetin a entraîné une réduction significative de la taille tumorale, confirmant son potentiel thérapeutique.

Autres Mécanismes Anticancéreux du Fisetin

En plus des mécanismes mentionnés précédemment, le fisetin exerce d'autres effets anticancéreux notables :

Inhibition de l'Angiogenèse : Le fisetin réduit la formation de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale en modulant les voies de signalisation impliquées dans l'angiogenèse.

Effets Antioxydants : En neutralisant les espèces réactives de l'oxygène, le fisetin protège les cellules des dommages oxydatifs, réduisant ainsi le risque de mutations génétiques conduisant au cancer.

Combinaison avec d'autres traitements

Le fisetin montre également un potentiel prometteur en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux. Une étude a révélé que le fisetin améliore la cytotoxicité de la gemcitabine, un médicament couramment utilisé dans le traitement du cancer du pancréas. Cette combinaison a inhibé la prolifération des cellules cancéreuses pancréatiques et induit l'apoptose de manière plus efficace que chaque traitement utilisé seul.

Perspectives Thérapeutiques et Défis

Bien que les résultats précliniques soient encourageants, plusieurs défis subsistent avant que le fisetin puisse être utilisé en clinique :

Biodisponibilité : Le fisetin présente une faible biodisponibilité orale, limitant son efficacité thérapeutique. Des recherches sont en cours pour améliorer sa formulation et son administration.

Effets Secondaires : Les études actuelles n'ont pas rapporté d'effets secondaires significatifs du fisetin, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer sa sécurité à long terme.

Essais Cliniques : Des essais cliniques chez l'homme sont indispensables pour confirmer l'efficacité et la sécurité du fisetin dans le traitement du cancer du pancréas.

Conclusion

Le fisetin émerge comme un composé prometteur dans la lutte contre le cancer du pancréas,  grâce à ses multiples mécanismes d'action anticancéreux. Son potentiel à inhiber la croissance tumorale, induire l'apoptose et réduire la migration cellulaire en fait un candidat intéressant pour le développement de nouvelles thérapies. De plus, sa capacité à améliorer l'efficacité d'autres traitements anticancéreux ouvre la voie à des approches thérapeutiques combinées potentiellement plus efficaces.Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour surmonter les défis actuels, notamment en termes de biodisponibilité et d'essais cliniques, 

le fisetin pourrait représenter une option thérapeutique naturelle et efficace pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice. L'avenir de la recherche sur le fisetin est prometteur et pourrait conduire à des avancées significatives dans le traitement du cancer du pancréas.