Ivermectine et apoptose du cancer du pancréas

   

 

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmée, essentiel au développement et au maintien de l'homéostasie des organismes multicellulaires. Contrairement à la nécrose, qui est une mort cellulaire accidentelle et souvent associée à une inflammation, l'apoptose est un mécanisme contrôlé et ordonné qui permet d'éliminer les cellules endommagées, infectées ou inutiles sans causer de dommages aux tissus environnants.

Caractéristiques de l'apoptose :

 

Condensation de la chromatine : Le noyau de la cellule se condense et l'ADN est fragmenté.

Fragmentation cellulaire : La cellule se divise en petits fragments appelés corps apoptotiques.

Phagocytose : Les corps apoptotiques sont rapidement éliminés par les cellules immunitaires (comme les macrophages) sans provoquer d'inflammation.

Mécanismes de l'apoptose :
L'apoptose peut être déclenchée par deux voies principales :

Voie intrinsèque (mitochondriale) : Elle est activée par des signaux internes, comme des dommages à l'ADN ou un stress cellulaire, conduisant à la libération de protéines pro-apoptotiques (comme le cytochrome c) par les mitochondries.

Voie extrinsèque : Elle est déclenchée par des signaux externes, comme l'activation de récepteurs de mort à la surface de la cellule (par exemple, les récepteurs Fas ou TNF).

La phrase : " l'apoptose des cellules cancéreuses pancréatiques est induite par un dysfonctionnement mitochondrial, ce qui suggère que la voie intrinsèque est impliquée. Cela signifie que la combinaison d'ivermectine et de gemcitabine perturbe les mitochondries, déclenchant ainsi la mort cellulaire programmée.

                                                           
 

Après avoir définis le terme "apoptose"

Passons à l'article de PubMed : 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9459089/

 

Introduction

Le cancer du pancréas est très agressif et a un taux de survie de moins de 5 ans. La gemcitabine était le traitement de chimothérapie standard mais son efficacité est limitée, aujourd'hui c'est le protocole Folforinox à base de 5FU et autres composés chimique, mais aucune étude avec l'ivermectine.
 

L'ivermectine est un médicament antiparasitaire approuvé par la FDA qui a des effets antitumoraux sur plusieurs cancers mais son rôle dans le cancer du pancréas n'est pas clair.

Objectifs de l'étude

Évaluer les effets anticancéreux de la combinaison ivermectine-gemcitabine dans le cancer du pancréas.

Comprendre les mécanismes sous-jacents de cette combinaison

Méthodologie

Tests de viabilité cellulaire, analyse du cycle cellulaire, apoptose, ROS, potentiel de membrane mitochondrial (MMP), taux de consommation d'oxygène (OCR)

Modèle de xénogreffe chez la souris

Voies de signalisation PI3K/mTOR/STAT3 étudiées

Résultats principaux

L'ivermectine inhibe la croissance des organoïdes du cancer du pancréas. 

La combinaison ivermectine-gemcitabine réduit significativement la viabilité cellulaire et

 induit l'arrêt du cycle cellulaire en G1

La combinaison augmente l'apoptose en augmentant la production de ROS et la dysfonction mitochondriale

Elle diminue aussi le MMP, l'OCR et inhibe la mitophagie

 
In vivo, la combinaison inhibe significativement la croissance tumorale

Conclusion

L'ivermectine potentialise les effets antitumoraux de la gemcitabine dans le cancer du pancréas

Cet effet passe par l'induction de l'apoptose via un stress oxydatif et une dysfonction mitochondriale

La combinaison ivermectine-gemcitabine est prometteuse pour améliorer la survie des patients.

 

Recherche sur de nouvelles approches thérapeutiques pour le cancer du pancréas, l'une des formes de cancer les plus agressives et mortelles, est en constante évolution. 

Comment, l'ivermectine, un antiparasitaire bien connu, a attiré l'attention pour ses potentielles propriétés anticancéreuses, notamment sa capacité à induire l'apoptose (mort cellulaire programmée) des cellules cancéreuses pancréatiques.

ivermectine et induction de l'apoptose dans le cancer du pancréas*

Des études récentes ont exploré l'effet de l'ivermectine en combinaison avec la gemcitabine, un agent chimiothérapeutique standard utilisé dans le traitement du cancer du pancréas. 

Les rtats indiquent que cette combinaison inhibe la prolifération des cellules cancéreuses en provoquant un arrêt du cycle cellulaire en phase G1.

 Ce mécaismee est associé à une diminution de l'expression de la cycline D1 et à une régulation négative de la voie de signalisation mTOR/STAT-3. (pubmed.bi.nlm.nih.gov)

De plus, l'association ivermectine-gemcitabine augmente l'apoptose des cell cancéreuses en induisant une dysfonction mitochondriale. 

Cette dysfonction est caractérisée par une surproduction d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une diminution du potentiel de membrane mitochondriale, conduisant à une réduction de la respiration cellulaire et à l'inhibition de la mitophagie, un processus essentiel pour la survie des cellules cancéreuses. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

 

Synergie entre l'ivermectine et d'autres agents thérapeutiqu

Au-delà de la gemcitabine, l'ivermectine a également été étudiée en combinaison avec la méthioninase recombinante (rMETase). 

Cette association a montré une efficacité synergique contre les cellules cancéreuses pancréatiques MiaPaCa-2, suggérant que l'ivermectine pourrait potentialiser les effets d’êtres agents anticancéreux en induisant l'apoptose et en perturbant le métabolisme des cellules tumorales. (ar.iiarjournals.org)

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Citations sur l'Ivermectine et le Cancer du Pancréas

Articles Scientifiques

Pubmed/PMC (2022)

"Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces apoptosis of pancreatic cancer cells via mitochondrial dysfunction"  

 

Front Pharmacol - 26 août 2022

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9459089/](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9459089
 

AACR Journals (2022)

"Ivermectin suppresses pancreatic cancer via mitochondria dysfunction" 

5 juin 2022  Conclusion principale : L'effet anticancéreux de l'ivermectine en combinaison avec la gemcitabine sur le cancer du pancréas est plus efficace que la gemcitabine seule.
IIAR Journals

"Ivermectin Combined With Recombinant Methioninase (rMETase)"  

Résultat principal : 

La combinaison de rMETase et d'ivermectine a montré une efficacité synergique contre les cellules cancéreuses pancréatiques MiaPaCa-2.
Cite-Sciences.fr (2024)

"Cancer/Ivermectine - 11 - 2024"  

25 novembre 2024 

Note : Divers modes d'action ont récemment été proposés à l'appui de la théorie selon laquelle l'ivermectine induit l'apoptose dans certains cancers.

Autres Publications

DOAJ

"Ivermectin and gemcitabine combination treatment induces..."

  
Conclusion : 

Le traitement combiné ivermectine-gemcitabine supprime le cancer du pancréas plus efficacement que le traitement par gemcitabine seule.

AHBPS

"Ivermectin and gemcitabine combination treatment enhances antitumor effect in pancreatic cancer through mitochondria dysfunction"

ResearchGate

"Ivermectin inhibits the proliferation of pancreas cancer cells"  
Étude sur l'apoptose des cellules cancéreuses pancréatiques via la dysfonction mitochondriale.

 

Avertissement : Cet article ne remplace pas un avis médical. Consultez un professionnel de santé avant de modifier votre alimentation ou traitement.